Katakombe Santo Marcellino dan Pietro terletak di mil ketiga dari via Labicana kuno, sekarang via Casilina.
Pada zaman kuno, sebuah toponim disebut ad duas lauros (“pada dua kemenangan”) yang menunjukkan properti kaisar yang sangat luas di samping area pemakaman. Pohon salam, pada kenyataannya, secara tradisional merupakan semak belukar yang ditempatkan di pintu masuk wilayah kekaisaran.
Di tempat ini, di mana nekropolis Equites Singulares Augusti, pengawal kaisar yang menunggang kuda telah ada sejak abad ke-2, katakombe Kristen didirikan pada paruh kedua abad ke-3, yang menampung jenazah sejumlah martir penganiayaan Diocletianus: pertama-tama Santo Marcellino dan Pietro, yang memberi nama pada katakombe tersebut.
Katakombe ini menyimpan banyak sekali warisan lukisan, yang berasal dari abad ketiga dan keempat, yang sebagian baru saja direstorasi dengan teknologi laser. Pada era Konstantinus, kompleks monumental yang berdiri di atas tanah katakombe didirikan, terdiri dari sebuah basilika besar berbentuk sirkus Romawi (disebut “circiforme”) yang terhubung ke sebuah mausoleum, mungkin dibangun oleh Konstantinus untuk dirinya sendiri, tetapi kemudian ditakdirkan untuk menjadi tempat pemakaman ibunya, Augusta Elena.
Sisa-sisa St Helen disimpan dalam sarkofagus porfiri merah besar, yang saat ini dipamerkan di Museum Vatikan.