Catacombs of Domitilla, yang terletak di via delle Sette Chiese, adalah salah satu pemakaman terbesar di bawah tanah Roma dan berasal dari beberapa pemakaman yang didirikan di atas tanah milik Flavia Domitilla dan disumbangkan kepada orang-orang yang dimerdekakannya. Flavia Domitilla adalah cucu dari Flavio Clemente, konsul pada tahun 95 Masehi, dan masih memiliki hubungan keluarga dengan keluarga kekaisaran.

Sebagai seorang Kristen, Flavia Domitilla diasingkan oleh Domitianus ke pulau Ponza, di mana ia meninggal.

Katakombe ini terbagi dalam dua tingkat utama. Dalam apa yang disebut Hypogeum of the Flavians, Giovanni Battista de Rossi diyakini mengidentifikasi makam anggota keluarga Flavia Domitilla yang beragama Kristen, sementara itu adalah hypogeum pagan yang dapat dirujuk antara akhir abad ke-2 dan awal abad ke-3, yang kemudian menjadi Kristen dan diperbesar pada pertengahan abad ke-3. Menjelang akhir abad ketiga, jasad para martir Nereus dan Achilleus ditempatkan di ruang bawah tanah di lantai dua yang kemudian diubah oleh Paus Damasus (366-384) menjadi sebuah basilika kecil, yang kemudian diperbesar oleh Paus Siricius antara tahun 390 dan 395 hingga mencapai ukurannya yang sekarang.